NSF/ANSI 455 GMP標(biāo)準(zhǔn)旨在加強(qiáng)整個供應(yīng)鏈的安全性、質(zhì)量和信任度，將法規(guī)要求與零售商質(zhì)量要求相結(jié)合，并減少與審核相關(guān)的審核數(shù)量和財務(wù)成本。 

NSF/ANSI 455 GMP審核標(biāo)準(zhǔn)包括：

★NSF/ANSI 455-2 膳食補(bǔ)充劑：基于21 CFR  111和117法規(guī)編制

★NSF/ANSI 455-3 化妝品：基于美國FDA化妝品指南和ISO22716:2007編制

★NSF/ANSI 455-4 OTC：基于21 CFR 210和211法規(guī)編制

認(rèn)證對象

膳食補(bǔ)充劑成品制造商和化妝品原料商、成品制造商、分包商、分銷商，非處方藥（OTC）制造商及其API原料制造商、分包商、分銷商

一、OTC NSF/ANSI 455-4 GMP認(rèn)證簡介

NSF/ANSI 455-4 是由全球權(quán)威公共衛(wèi)生與安全組織NSF國際制定的美國國家標(biāo)準(zhǔn)，專門針對非處方藥（OTC）生產(chǎn)環(huán)節(jié)的良好生產(chǎn)規(guī)范（GMP）認(rèn)證標(biāo)準(zhǔn)，且獲得美國質(zhì)量學(xué)會認(rèn)證機(jī)構(gòu)認(rèn)可委員會（ANAB）認(rèn)可。該標(biāo)準(zhǔn)核心依據(jù)美國FDA 21 CFR Part 211 藥品現(xiàn)行良好生產(chǎn)規(guī)范要求，聚焦OTC藥品從原料接收、配方配制、生產(chǎn)加工、質(zhì)量檢驗到成品倉儲、運輸?shù)娜芷诹鞒?，核心目?biāo)是保障OTC藥品的安全性、有效性與質(zhì)量一致性，杜絕重金屬污染、微生物超標(biāo)、違禁成分摻雜、成分含量不符及療效不穩(wěn)定等質(zhì)量風(fēng)險。NSF/ANSI 455-4 認(rèn)證是指經(jīng)NSF國際或其認(rèn)可的權(quán)威機(jī)構(gòu)，對OTC藥品企業(yè)的生產(chǎn)管理體系、生產(chǎn)過程合規(guī)性及產(chǎn)品質(zhì)量可靠性進(jìn)行全面審核評估，確認(rèn)符合標(biāo)準(zhǔn)要求后頒發(fā)認(rèn)證證書的活動，認(rèn)證信息可在NSF全球官網(wǎng)查詢，是OTC藥品企業(yè)證明生產(chǎn)合規(guī)性、對接全球中高端醫(yī)藥市場的核心權(quán)威背書。

二、OTC NSF/ANSI 455-4 GMP認(rèn)證好處

1.  嚴(yán)控生產(chǎn)質(zhì)量風(fēng)險，保障用藥安全有效：通過全生產(chǎn)流程標(biāo)準(zhǔn)化管控及多維度檢測驗證，有效防范原料污染、生產(chǎn)交叉污染、微生物超標(biāo)（如大腸桿菌、霉菌、酵母菌）、重金屬（鉛、汞、砷）超標(biāo)、違禁藥物添加等核心風(fēng)險，部分通過認(rèn)證企業(yè)可實現(xiàn)從原料到成品38道檢測的全鏈條把控，顯著降低產(chǎn)品召回、用藥不良事件及消費者投訴發(fā)生率，保障OTC藥品療效穩(wěn)定可控。

2.  獲得全球醫(yī)藥市場準(zhǔn)入核心資質(zhì)：作為ANAB認(rèn)可的美國國家標(biāo)準(zhǔn)，認(rèn)證資質(zhì)完全契合美國OTC藥品市場準(zhǔn)入要求，同時獲得全球醫(yī)藥行業(yè)廣泛認(rèn)可，可幫助企業(yè)快速對接北美、歐洲、東南亞等地區(qū)的連鎖藥店、醫(yī)藥批發(fā)商、跨境醫(yī)藥電商平臺，有效打破國際貿(mào)易技術(shù)壁壘，為開展OTC藥品OEM/ODM代加工服務(wù)奠定核心基礎(chǔ)。

3.  強(qiáng)化品牌公信力與醫(yī)藥市場競爭力：NSF認(rèn)證標(biāo)志是全球醫(yī)療健康領(lǐng)域公認(rèn)的安全信任符號，獲得認(rèn)證可快速建立醫(yī)療機(jī)構(gòu)、藥店、消費者對OTC藥品品牌的信任，在醫(yī)藥市場競爭中形成差異化優(yōu)勢。在醫(yī)藥品牌合作、公立醫(yī)院采購招投標(biāo)、醫(yī)藥連鎖渠道拓展等場景中，認(rèn)證資質(zhì)可成為核心競爭亮點，助力企業(yè)鞏固行業(yè)領(lǐng)先地位。

4.  優(yōu)化醫(yī)藥供應(yīng)鏈合作優(yōu)勢：全球大型制藥企業(yè)、醫(yī)藥連鎖集團(tuán)在篩選OTC藥品供應(yīng)商時，普遍將NSF/ANSI 455-4 認(rèn)證作為核心準(zhǔn)入條件。通過認(rèn)證可幫助企業(yè)進(jìn)入國際高端OTC藥品供應(yīng)鏈，與知名制藥企業(yè)、醫(yī)藥品牌建立長期穩(wěn)定的合作關(guān)系，顯著提升企業(yè)行業(yè)影響力與盈利能力。

5.  規(guī)范藥品生產(chǎn)管理，規(guī)避醫(yī)藥監(jiān)管風(fēng)險：建立符合標(biāo)準(zhǔn)的管理體系需系統(tǒng)梳理OTC藥品生產(chǎn)全流程，完善原料審核、配方管控、過程監(jiān)控、質(zhì)量追溯、藥品穩(wěn)定性控制等管理制度，推動企業(yè)管理精細(xì)化、標(biāo)準(zhǔn)化。同時，標(biāo)準(zhǔn)要求全面覆蓋FDA及全球主流醫(yī)藥監(jiān)管機(jī)構(gòu)的OTC藥品管控要求，可幫助企業(yè)規(guī)避行政處罰、市場禁入等重大合規(guī)風(fēng)險。

三、OTC NSF/ANSI 455-4 GMP認(rèn)證應(yīng)用領(lǐng)域

1.  OTC藥品生產(chǎn)企業(yè)：涵蓋口服OTC藥品（如感冒藥、止痛藥、維生素礦物質(zhì)類OTC、胃腸道用藥等）、外用OTC藥品（如乳膏劑、凝膠劑、洗劑、貼劑等）各類劑型的OTC藥品生產(chǎn)企業(yè)，包括自有品牌制藥企業(yè)及專業(yè)OTC藥品OEM/ODM代加工企業(yè)。

2.  OTC藥品原料生產(chǎn)企業(yè)：適用于為OTC藥品提供核心原料（如化學(xué)原料藥、植物提取物原料、維生素原料、礦物質(zhì)原料、輔料等）的生產(chǎn)企業(yè)，通過認(rèn)證規(guī)范原料生產(chǎn)過程，保障原料安全純凈、質(zhì)量穩(wěn)定，滿足下游制藥企業(yè)的供應(yīng)商準(zhǔn)入要求。

3.  OTC藥品包裝材料企業(yè)：包括與OTC藥品直接接觸的包裝材料（如藥用玻璃瓶、藥用塑料瓶、鋁箔、藥用膠囊殼、藥用貼劑基材等）生產(chǎn)企業(yè)，重點規(guī)范包裝材料的衛(wèi)生安全性、防污染性能、與OTC藥品的相容性及藥用包裝密封性管控。

4.  OTC藥品中試與規(guī)模化生產(chǎn)過渡企業(yè)：從事OTC藥品配方研發(fā)后期中試生產(chǎn)、準(zhǔn)備規(guī)?；慨a(chǎn)的制藥企業(yè)，通過認(rèn)證規(guī)范中試流程，保障研發(fā)樣品與量產(chǎn)產(chǎn)品的質(zhì)量一致性和療效穩(wěn)定性，為后續(xù)商業(yè)化生產(chǎn)及全球醫(yī)藥市場準(zhǔn)入鋪路。

四、申請OTC NSF/ANSI 455-4 GMP認(rèn)證流程

1.  體系籌備與對標(biāo)階段：企業(yè)組建NSF/ANSI 455-4 專項推進(jìn)團(tuán)隊，開展標(biāo)準(zhǔn)及FDA 21 CFR Part 211 要求的全員培訓(xùn)，重點覆蓋生產(chǎn)、質(zhì)量、采購、研發(fā)、醫(yī)藥合規(guī)等關(guān)鍵崗位；結(jié)合自身OTC藥品劑型特性（如口服片劑、外用乳膏），梳理生產(chǎn)全流程，識別質(zhì)量風(fēng)險，制定符合標(biāo)準(zhǔn)要求的質(zhì)量管理體系文件，重點完善原料審核、交叉污染防控、配方管控、質(zhì)量檢驗、藥品穩(wěn)定性控制等專項SOP；改造生產(chǎn)場地與設(shè)施，確保潔凈度、分區(qū)管理、防污染、溫濕度控制、藥用級倉儲條件等符合要求。

2.  體系運行與內(nèi)部審核階段：正式運行質(zhì)量管理體系，嚴(yán)格執(zhí)行文件要求，完整留存原料采購驗收記錄、供應(yīng)商審核記錄、生產(chǎn)過程監(jiān)控記錄、成品檢驗記錄、設(shè)備校準(zhǔn)驗證記錄、藥品穩(wěn)定性試驗記錄等（標(biāo)準(zhǔn)要求記錄至少保存至產(chǎn)品有效期后1年）；體系穩(wěn)定運行至少3個月后，組織內(nèi)部審核，針對發(fā)現(xiàn)的問題制定糾正預(yù)防措施（CAPA）并完成整改；開展管理評審，評估體系運行效果與持續(xù)改進(jìn)方向。

3.  認(rèn)證申請?zhí)峤浑A段：向NSF國際或其認(rèn)可的權(quán)威認(rèn)證機(jī)構(gòu)提交認(rèn)證申請，同步提交企業(yè)資質(zhì)證明、體系文件、內(nèi)部審核報告、管理評審報告、藥品配方表、藥品標(biāo)簽及說明書樣張、原料安全評估報告、至少3批產(chǎn)品的完整批生產(chǎn)記錄與批檢驗報告、藥品穩(wěn)定性試驗報告等材料；機(jī)構(gòu)對申請材料進(jìn)行形式審查，符合要求的予以受理，不符合的一次性告知補(bǔ)正。

4.  現(xiàn)場審核與產(chǎn)品檢測階段：認(rèn)證機(jī)構(gòu)組建專業(yè)審核組開展現(xiàn)場審核，重點核查生產(chǎn)環(huán)境、設(shè)備驗證與維護(hù)、原料管控、生產(chǎn)過程控制、質(zhì)量檢驗流程、藥品穩(wěn)定性管控、標(biāo)簽及說明書合規(guī)性、記錄完整性、追溯體系有效性等內(nèi)容；同時抽取代表性產(chǎn)品樣品進(jìn)行第三方檢測（如重金屬、微生物、違禁成分篩查、成分含量驗證、溶出度/釋放度檢測等）；企業(yè)需全程配合審核組，及時提供相關(guān)資料并確認(rèn)不符合項。

5.  整改與發(fā)證階段：企業(yè)在規(guī)定期限內(nèi)完成不符合項整改并提交完整的佐證材料，認(rèn)證機(jī)構(gòu)對整改效果及產(chǎn)品檢測結(jié)果進(jìn)行驗證，確認(rèn)全部符合標(biāo)準(zhǔn)要求后，作出認(rèn)證合格結(jié)論，頒發(fā)NSF/ANSI 455-4 OTC GMP認(rèn)證證書，并將企業(yè)及產(chǎn)品信息錄入NSF全球認(rèn)證數(shù)據(jù)庫；對審核不合格的，明確告知不合格原因，企業(yè)完成整改后可重新申請審核。

五、申請OTC NSF/ANSI 455-4 GMP認(rèn)證需要準(zhǔn)備的材料

1.  基礎(chǔ)資質(zhì)材料：NSF/ANSI 455-4 認(rèn)證申請表（加蓋企業(yè)公章，準(zhǔn)確填寫企業(yè)基本信息、生產(chǎn)范圍、OTC藥品清單、體系運行時間等）；營業(yè)執(zhí)照、藥品生產(chǎn)許可證、法定代表人身份證明。

2.  質(zhì)量管理體系文件：質(zhì)量手冊（需明確符合NSF/ANSI 455-4 標(biāo)準(zhǔn)及FDA 21 CFR Part 211 要求）、程序文件、作業(yè)指導(dǎo)書（含原料驗收、生產(chǎn)操作、潔凈室管控、交叉污染防控、質(zhì)量檢驗、偏差處理、藥品穩(wěn)定性控制等專項SOP）、記錄表格模板；追溯體系文件、供應(yīng)商審核管理制度、糾正預(yù)防措施（CAPA）管理程序。

3.  體系運行相關(guān)資料：體系穩(wěn)定運行滿3個月的證明材料；內(nèi)部審核計劃、內(nèi)部審核報告及整改記錄；管理評審計劃、管理評審報告；原料采購驗收記錄、供應(yīng)商資質(zhì)評估檔案及質(zhì)量協(xié)議；生產(chǎn)過程監(jiān)控記錄、設(shè)備校準(zhǔn)與驗證報告（IQ/OQ/PQ）、藥品穩(wěn)定性試驗記錄。

4.  生產(chǎn)與場地相關(guān)資料：生產(chǎn)廠區(qū)總布局圖、車間平面布局圖（含功能分區(qū)、潔凈區(qū)域劃分及級別標(biāo)注）、生產(chǎn)工藝流程圖；主要生產(chǎn)設(shè)備、檢驗設(shè)備清單及校準(zhǔn)證書；潔凈室檢測報告（含塵粒、微生物、靜壓差、溫濕度等指標(biāo)）；防交叉污染設(shè)施配置說明及驗證記錄、藥用級倉儲條件驗證記錄。

5.  產(chǎn)品相關(guān)資料：產(chǎn)品配方表（含原料名稱、含量、供應(yīng)商信息）；產(chǎn)品標(biāo)簽樣張（需符合目標(biāo)市場合規(guī)要求，如美國FDA膳食補(bǔ)充劑標(biāo)簽規(guī)范）；原料安全評估報告、成品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)；至少3批產(chǎn)品的完整批生產(chǎn)記錄、批檢驗報告；產(chǎn)品穩(wěn)定性試驗報告（如適用）。

6.  其他輔助材料：員工NSF/ANSI 455-2 標(biāo)準(zhǔn)及FDA 21 CFR Part 111 培訓(xùn)記錄、關(guān)鍵崗位人員（質(zhì)量負(fù)責(zé)人、生產(chǎn)負(fù)責(zé)人、檢驗人員）資質(zhì)證明；膳食補(bǔ)充劑安全事故應(yīng)急預(yù)案及處理記錄（如有）；相關(guān)法律法規(guī)及標(biāo)準(zhǔn)清單（如NSF/ANSI 455-2 標(biāo)準(zhǔn)、FDA 21 CFR Part 111、美國膳食補(bǔ)充劑健康與教育法DSHEA等）；委托生產(chǎn)/檢驗協(xié)議及受托方資質(zhì)證明（如有委托情況）。

六、OTC NSF/ANSI 455-4 GMP認(rèn)證周期

NSF/ANSI 455-2 膳食補(bǔ)充劑認(rèn)證周期受企業(yè)現(xiàn)有管理體系基礎(chǔ)、生產(chǎn)場地改造情況、產(chǎn)品劑型復(fù)雜度及整改進(jìn)度等因素影響，整體周期一般為3-6個月，具體階段時間參考如下：

1.  體系建立與運行階段：1-3個月（若企業(yè)已有膳食補(bǔ)充劑GMP管理基礎(chǔ)，可基于現(xiàn)有體系補(bǔ)充完善NSF/ANSI 455-2 專項要求，周期可縮短至1-2個月；若需從零構(gòu)建體系或進(jìn)行潔凈室改造、設(shè)備升級，周期可能延長至2-3個月）。

2.  申請材料審核階段：2-3周（認(rèn)證機(jī)構(gòu)形式審查一般為10-15個工作日，審核通過后正式受理申請；材料存在缺陷需補(bǔ)正的，補(bǔ)正后重新審核）。

3.  現(xiàn)場審核與產(chǎn)品檢測階段：受理后3-6周內(nèi)安排現(xiàn)場審核，審核時長根據(jù)企業(yè)生產(chǎn)規(guī)模、產(chǎn)品品類數(shù)量而定，一般為3-5個工作日；產(chǎn)品第三方檢測周期約2-4周（復(fù)雜劑型或檢測項目較多時可能延長）。

4.  整改與發(fā)證階段：若現(xiàn)場審核無重大不符合項，整改及驗證周期為1-2個月；認(rèn)證機(jī)構(gòu)驗證整改到位且產(chǎn)品檢測合格后，15-20個工作日內(nèi)頒發(fā)認(rèn)證證書并完成全球數(shù)據(jù)庫錄入。

注：若企業(yè)體系文件存在嚴(yán)重缺陷需重新修訂、現(xiàn)場審核發(fā)現(xiàn)重大不符合項（如原料管控缺失、生產(chǎn)交叉污染防控不到位、標(biāo)簽嚴(yán)重不合規(guī)），或需補(bǔ)充特殊檢測項目，認(rèn)證周期可能延長至6個月以上；高風(fēng)險膳食補(bǔ)充劑（如益生菌、植物提取物類）因?qū)徍思皺z測要求更嚴(yán)格，周期可能進(jìn)一步拉長。